El envejecimiento como fenómeno epigenético

Vasily V Ashapkin, et. al.

Curr Genomics 2017 Oct. 18

Resumen

Introducción: La hipermetilación de genes asociados con islas CpG promotoras, y la hipometilación de genes pobres en CpG, secuencias repetidas, elementos transponibles y secciones de genoma intergénico ocurren durante el envejecimiento en mamíferos. Los niveles de metilación de ciertos sitios CpG muestran una correlación estricta con la edad y podrían usarse como "reloj epigenético" para predecir la edad biológica. Las desacetilasas de múltiples sustratos SIRT1 y SIRT6 afectan el envejecimiento a través de modulaciones específicas de locus de la estructura de la cromatina y la actividad de múltiples proteínas reguladoras involucradas en el envejecimiento. Los errores aleatorios en la metilación del ADN y otras marcas epigenéticas durante el envejecimiento aumentan el ruido transcripcional y, por lo tanto, conducen a una mayor variación fenotípica entre las células del mismo tejido. Tal variación podría causar disfunción orgánica progresiva observada en personas de edad avanzada. Múltiples datos experimentales muestran que la inducción de conjuntos de genes regulados por NF-κB se produce en diversos tejidos de mamíferos envejecidos. La regulación al alza de múltiples miARN ocurre a mediana edad, lo que lleva a la regulación a la baja de enzimas y proteínas reguladoras involucradas en funciones celulares básicas, como la reparación del ADN, la fosforilación oxidativa, el metabolismo intermedio y otras.

Conclusión: Evidencia sólida muestra que todos los sistemas epigenéticos contribuyen al control de la vida útil en varios organismos. Al igual que otros sistemas celulares, el epigenoma es propenso a la degradación gradual debido al daño del genoma, agentes estresantes y otros factores de envejecimiento. Pero a diferencia de las mutaciones y otros tipos de daños en el genoma, los cambios epigenéticos relacionados con la edad podrían revertirse total o parcialmente a un estado "joven".